ESSOUFFLEMENT — La FDA suffoque-t-elle à l'innovation en matière de médicaments ?

La société biopharmaceutique basée sur la recherche AstraZeneca a annoncé des résultats encourageants en matière de survie globale (OS) pour son médicament Imfinzi (durvalumab), qui est utilisé pour traiter le cancer du poumon à petites cellules de stade avancé (SCLC) de première intention. L'association d'Imfinzi à un médicament de référence, à l'étoposide et à une chimiothérapie à base de platine a montré une amélioration significative de la survie globale par rapport à la chimiothérapie seule, et a démontré la polyvalence de l'association de l'immunothérapie pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules. Mais étant donné que la fabrication des API se déplace de plus en plus à l'étranger, en partie à cause des nouvelles dispositions réglementaires de la FDA, les inquiétudes concernant la qualité de médicaments similaires à l'inhibiteur de la PD-L1 pourraient-elles bloquer d'autres traitements révolutionnaires ?

La production d'API se faisait traditionnellement dans le pays d'origine des sociétés pharmaceutiques, mais en raison de l'intérêt suscité par la réduction des coûts et l'augmentation des profits, de nombreuses entreprises ont transféré la fabrication à l'étranger, ce qui a entraîné la mise en place de directives et d'inspections plus rigoureuses. Cependant, alors qu'une partie des phases finales de production était normalement réalisée dans le pays d'origine de l'entreprise, des examens approfondis du produit importé ont suscité l'intérêt pour l'intégralité du processus externalisé.

La qualité des API peut varier et l'efficacité de tout médicament dépend de l'intégrité de sa production. Des API mal fabriquées peuvent provoquer des maladies graves, voire la mort. En réponse, la FDA est intervenue et a renforcé les normes, les violations entraînant des amendes et des rappels. L'une des phases de production d'une importance cruciale est l'élimination des sous-produits de réaction, notamment les corps colorés et les métaux. Les adsorbants multifonctionnels Ecosorb® sont une famille d'adsorbants hautement efficaces combinant la cinétique rapide des particules fines avec d'excellentes caractéristiques de filtration. Les poudres Ecosorb peuvent être utilisées dans un réacteur agité, ou comme précouche ou mode de fonctionnement en lit profond, où l'adsorbant est ajouté directement au filtre, éliminant ainsi la contamination de la cuve de réaction.

Bien que cela ne soit probablement pas intentionnel, la FDA est susceptible de compromettre des phases vitales de la production d'API, telles que la filtration adéquate, en stimulant la fabrication de produits pharmaceutiques finis expérimentaux à l'étranger. Actuellement, un lot d'API expérimental ne peut pas être importé sans une demande de nouveau médicament expérimental (IND), qui ne peut être obtenue qu'à l'aide d'analyses et de données de stabilité sur le produit. Cela encourage la fabrication en dehors des États-Unis au détriment potentiel des patients. Il y a également un impact sur d'autres points du cycle de développement des médicaments, tels que les essais précliniques. Certains tests précliniques doivent être terminés avant le dépôt d'une demande d'IND, mais les premiers essais cliniques américains ne peuvent avoir lieu qu'après l'ouverture et l'entrée en vigueur d'un IND.

Cela signifie que les entreprises pharmaceutiques doivent effectuer au moins deux importations distinctes avant le début des essais cliniques. Et selon FDALAWBlog.net, l'API importé pour un médicament clinique ne peut entrer aux États-Unis qu'à compter du jour où l'IND entre en vigueur, et au plus tôt 30 jours après sa soumission. Pour cette raison, les essais cliniques ne peuvent pas être disponibles pour une utilisation le 30e jour, date à laquelle les sujets peuvent être recrutés. Par conséquent, l'essai clinique ne peut commencer que lorsque cet API est transformé en produit pharmaceutique et suffisamment testé pour être commercialisé : « En substance, l'interprétation actuelle de ses réglementations par la FDA peut retarder l'importation de l'API à des moments critiques du cycle de développement et entraîner ainsi un retard global du développement du médicament. »

Heureusement, Imfinzi est actuellement approuvé aux États-Unis pour le traitement du CPNPC non résécable de stade III. La société évalue également le médicament dans le cadre d'études de stade avancé pour le traitement du CBNPC de stade IV. Le fabricant AstraZeneca a son siège social à Cambridge, au Royaume-Uni, et des installations de R&D à Gaithersburg, dans le Maryland.

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