呼吸急促 — FDA 是否扼杀了药物创新？

总部位于研究的生物制药公司阿斯利康宣布，其药物Imfinzi（durvalumab）的总体存活率（OS）令人鼓舞，该药物用于治疗一线广泛期小细胞肺癌（SCLC）。与单独的化疗相比，Imfinzi与标准护理药物、依托泊苷和铂类化疗相结合，OS显著改善，并证明了在小细胞肺癌治疗中联合免疫疗法治疗的多功能性。但是，随着原料药生产越来越多地转移到海外（部分原因是美国食品药品管理局的新监管规定），对类似于 PD-L1 抑制剂的药物质量的担忧会阻碍其他突破性治疗吗？

传统上，原料药生产由制药公司的本国完成，但由于对削减成本和增加利润的兴趣，许多公司已将生产转移到海外，从而制定了更严格的指导方针和检查。但是，在生产的最后阶段的一部分通常是在公司的母国完成的，对进口产品的严格筛选使人们对整个外包过程产生了兴趣。

原料药的质量可能有所不同，任何药物的功效都取决于其生产的完整性。制造不当的 API 会导致严重的疾病甚至死亡。作为回应，美国食品和药物管理局介入并收紧了标准，违规行为导致了罚款和召回。生产的一个至关重要的阶段是去除反应副产物，包括色体和金属。Ecosorb® 多功能吸附剂是一系列高效吸附剂，将细颗粒的快速动力学与卓越的过滤特性相结合。Ecosorb 粉末可以在搅拌反应器中使用，也可以用作预涂层或深层操作模式，吸附剂直接添加到过滤器中，从而消除反应容器的污染。

尽管可能是出乎意料的，但美国食品和药物管理局可能会通过推动在海外生产研究成品来危及API生产的关键阶段，例如适当的过滤。目前，如果没有研究性新药申请（IND），就无法进口一批在研原料药，只能通过产品的分析和稳定性数据获得。这鼓励了美国以外的制造业，可能对患者造成损害。还会对药物研发周期中的其他方面产生影响，例如临床前测试。一些临床前测试必须在申请IND之前完成，但是初步的美国临床试验只能在IND开放并生效后进行。

这意味着制药公司在开始临床试验之前必须实施至少两次单独的进口。而且根据 fdalawblog.net，临床药物产品的进口原料药只能从IND生效之日起进入美国，并且不得早于提交后的30天内。因此，该药物的临床试验不能在第30天使用，届时受试者可以入组。因此，只有将该原料药制造成药物产品并经过充分的测试才能开始临床试验：” 从本质上讲，FDA目前对其法规的解释可能会在开发周期的关键时刻推迟API的进口，从而导致药物开发的总体延迟。”

幸运的是，Imfinzi目前已获准在美国进行不可切除的III期非小细胞肺癌。该公司还在治疗IV期非小细胞肺癌的后期研究中评估该药物。制造商阿斯利康总部位于英国剑桥，研发设施位于马里兰州盖瑟斯堡。

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